Aldh2, naujoji apsauga nuo insulto? - ląstelių tyrimai

Neuroprotekcija nuo hipertenzijos

Acta pharmaologica sinica Neuroprotekcijos atkūrimas pagal naują ikiklinikinę paradigmą: NA-1 translytinė sėkmė terapijoje su insultu Smegenų kraujotakos liga išlieka viena iš pagrindinių mirties ir negalios priežasčių visame pasaulyje, ir neuroprotekcija nuo hipertenzijos, kad senstant visuomenei paplitimas per ateinančius vonia nuo hipertenzijos smarkiai išaugs 1.

Taigi, norint įveikti šį iššūkį, būtina sukurti veiksmingas gydymo strategijas. Šiuo metu vienintelis nusistovėjęs farmakologinio insulto intervencijos būdas yra ankstyva reperfuzija naudojant trombolizinius vaistus, tačiau siauras terapinis langas ir didelė komplikacijų rizika, susijusi su šiais vaistais, atbaido daugelį pacientų.

antibiotikai inkstams, sergantiems hipertenzija

Tai paskatino tyrėjus vykdyti neuroprotekcines strategijas, kuriomis siekiama sustiprinti nervinio audinio gebėjimą toleruoti išemiją, nepriklausomai nuo kraujo tėkmės atkūrimo. Vis dėlto visi ankstesni bandymai pagerinti klinikinius rezultatus naudojant neuroapsaugą buvo nesėkmingi, ir daugelis pasiūlė visiškai atsisakyti šios koncepcijos 2.

Po dešimtmečių nesėkmės Michaelas Tymianski'o grupė galėjo pateikti įrodymų ir pritaikytą paradigmą, leidžiančią atkurti neuroprotekciją kaip perspektyvią gydymo būdą insultui 3. Gliutamato vaidmuo ekscitotoksinių ląstelių pažeidime po išemijos, ypač dėl jo sąveikos su N -metil- D- aspartato receptoriais NMDARyra gerai dokumentuotas.

hipertenzija maistas Nr

Dėl šios priežasties atliekant insultų tyrimus daugiausia dėmesio buvo skiriama neuroprotekcijai, naudojant NMDAR antagonistus. Daugybė šių terapinių agentų davė vilčių teikiančių eksperimentų su gyvūnų modeliais rezultatus, tačiau klinikinių tyrimų metu 4 nepavyko įrodyti teigiamo poveikio žmonėms.

Be to, antagonistai sukėlė daugybę psichologinių šalutinių poveikių, o kai kurie netgi turėjo žalingų pasekmių paciento baigčiai.

  1. Dalykai Anotacija Smegenų insultas yra pagrindinė mirties ir negalios priežastis, o jo dažnumas didėja tiesiškai su amžiumi ir sistolinio ir diastolinio kraujo spaudimo lygiu.
  2. Stevijos hipertenzija

Glutamatas yra pagrindinis smegenyse esantis neuromediatorius, todėl normaliam fiziologiniam, elgesio ir pažintiniam funkcionavimui, taip pat skatinant išgyvenimo būdus, reikalingas tinkamas NMDAR aktyvumas. Smegenų priklausomybė nuo NMDA signalizacijos lemia daugybę problemų, susijusių su visišku kanalų blokavimu ir jo, kaip gydymo nuo insulto, neveiksmingumu.

Tolesniam NMDAR naudojimui kaip farmakologinio veikimo tikslui reikėjo aukštesnio specifiškumo lygio, kad netrukdytų jo esminiam veikimui.

Tiksliniai patofiziologinio kelio elementai toliau pasroviui suteikia galimybę išvengti neigiamų pasekmių, susijusių su pačių receptorių blokavimu. Keli tyrimai in vivo parodėkad Tat-NR2B9c iš tiesų turėjo neuroprotekcinį poveikį 1 paveikslaskai buvo skiriamas po vidurinės smegenų arterijos okliuzijos MCAOįskaitant nuolatinį MCAO modelį su sunkia hipertermija 6, 7.

Patogenezinis smegenų kraujagyslių ligų gydymas vinpocetinu Smegenų kraujotakos sutrikimų įvairovė bei hemodinaminių ir metabolinių pokyčių sudėtingumas, esant ūminiams ir lėtiniams smegenų kraujotakos sutrikimams, kelia ypatingus reikalavimus vaistams, skiriamiems šioms patologijoms gydyti. Ūminių ir lėtinių smegenų kraujotakos sutrikimų, taip pat degeneracinių smegenų ligų profilaktikai ir gydymui plačiai taikomas vaistas — vinpocetinas Cavinton. Saikiai sumažėjusi smegenų kraujotaka nesukelia sunkių funkcinių ir morfologinių smegenų sutrikimų dėl kompensaciškai padidėjusio deguonies kiekio kraujyje ir kitų mechanizmų. Tačiau smarkiau sumažėjus smegenų aprūpinimui krauju nukenčia neuronų funkcija.

Šie radiniai neuroprotekcija nuo hipertenzijos, kad, palyginti su fiziologinio tirpalo kontrole, infarkto kiekis sumažėjo Tat-NR2B9c gydytų grupių metu ir kad šie gyvūnai taip pat geriau atsigavo. Tolesni tyrimai, naudojant difuzijos ar perfuzijos svertinio vaizdo neatitikimą, atskleidė, kad Tat-NRB29c susilpnino pažeidimo padidėjimą išsaugodamas peri-infarkto audinį, vadinamą išeminiu penumbra, ir tai padarė nepakeisdama smegenų kraujotakos 8.

Šie rezultatai rodo, kad Tat-NR2B9c, be neuroprotekcinio potencialo, gali būti naudojamas kartu su tromboliziniais vaistais, kad prailgintų terapinį langą, kuriame jie yra naudingi.

ALDH2, naujoji apsauga nuo insulto?

Perteklinis glutamatas raudona sfera padidina tarpląstelinį kalcio kiekį, sukeldamas azoto oksido NO susidarymą ir vėlesnį ląstelių žūtį. Tai yra naudojama atjungiant NMDA sroves nuo neurotoksinių antrųjų pasiuntinių kaskadų, tuo užkertant kelią ląstelių mirčiai, išlaikant būtiną NMDA funkciją. Visas dydis Visuose ankstesniuose neuroprotektorių tyrimuose nepavyko koreliuoti laboratorinių tyrimų rezultatų su teigiamais klinikiniais rezultatais, todėl šį transliacinį atsiribojimą bent iš dalies galima priskirti dėl ydingo ikiklinikinio eksperimentinio projekto.

Kritiniai nesėkmingų tyrimų vertinimai nurodė nepakankamą apimtį, kliniškai svarbios metodikos trūkumą ir nesugebėjimą atkurti aukštesnės eilės primatų smegenų, kaip priežastis, kodėl bandymai su žmonėmis nebuvo sėkmingi 2. Norėdami užpildyti vertimo atotrūkį tarp žiurkių modelių ir bandymų su žmonėmis, Cook et al 9 naudojo aukštesnės eilės nežmoginius primatus, kurie elgesio ir genetiškai yra panašūs į žmones ir kuriems yra anatomiškai palyginamos girnacefalinės smegenys.

Patogenezinis smegenų kraujagyslių ligų gydymas vinpocetinu

Išilginis 30 dienų tyrimas, naudojant MCAO, buvo skirtas įvertinti infarkto tūrį, taip pat neuro elgesio pasekmes, sensorimotorinį funkcionavimą ir penumbra audinio transkripcijos galimybes. T2-MRT ] 9.

braškių nauda širdžiai

Panašiai gyvūnai, gydyti Tat-NR2B9c, buvo geriau atlikti atliekant neuro elgsenos ir jutiklinius bandymus, o mikrotraumos analizė parodė, kad mažesnė genų dalis išeminiame audinyje buvo sureguliuota. Be to, bandant imituoti Tat-NR2B9c naudojimą kaip priemonę išplėsti trombolizinių vaistų terapinį rodiklį, buvo atlikti papildomi bandymai gydantis 3 valandas po MCAO pradžios ir gauti palyginami rezultatai.

kaip numesti svorio ir atsikratyti hipertenzijos

Naujausiame eksperimentų rinkinyje Hill ir kt. Atliko 2-os fazės, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą dvigubai aklą tyrimą, ištyrę NA-1 Tat-NR2B9c farmakologinį neuroprotekcinį pajėgumą žmonėms, kuriems atitaisoma endovaskulinė aneurizma 3. Perioprocedūrinis jatrogeninis insultas įvyksta daugumoje šių chirurginių intervencijų, sukuriant kelias smegenų infarkto sritis. Tai tyrėjams suteikė galimybę išbandyti NA-1, kaip neuroprotektoriaus, gyvybingumą, švirkščiant vaistą į veną iškart po operacijos.

Antrinė duomenų analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo plyšusi aneurizma, sumažėjo infarkto tūris ir jie buvo vertinami geriau pagal Nacionalinio sveikatos instituto insultą nei pacientams, kuriems taikoma fiziologinio tirpalo kontrolė 3. Šie duomenys labai primena duomenis, neuroprotekcija nuo hipertenzijos atliekant tuo pat metu atliktus ENACT tyrimus su žirengalinių nežmoginių primatų tyrimais, ir atspindi jų ikiklinikinių tyrimų vertimo prognozinę vertę Tymianski grupė pateikė neginčijamus įrodymus, kad neuroprotekcija yra pasiekiama žmonėms.

Tai suteikia principo, kuris buvo apgultas dėl dešimtmečius trukusio eksperimentinio nusivylimo, patikimumo. Didesnio masto klinikiniai tyrimai vis tiek bus reikalingi, norint suteikti statistinę galią, reikalingą patvirtinti visą istoriją.